Transcript 7 approche rationnelle

L’approche empirique
En 1856, Claude Bernard a démontré que
le curare bloque la jonction
neuromusculaire, mais sans affecter le
muscle lui même.
Curare is a mixture of naturally occurring alkaloids
found in various South American plants and used as
arrow poisons by indians. The most important
component is tubucurarine. It does not survive the
stomach and that’s why indians could eat the meat
of curare poisened animals. Antagonist of
Acetylcholine receptor and very effective at
neuromuscular junction
Le mot Curare vient en fait d'un mot en langue indigène «ourari» qui signifie la
mort qui tue tout bas.
Atropa belladonna
Plant très toxique. include dilated
pupils, tachycardia,
hallucinations, blurred vision, loss
of balance, a feeling of flight,
staggering, a sense of
suffocation, paleness followed by
a red rash, flushing, husky voice,
extremely dry throat, constipation,
urinary retention, and confusion.
Utilisé en cosmétique
Induit la dilatation des pupilles ce que
rends les femmes plus attractives
Bella donna = belle femme
Pitury
SYDNEY RINGER, M.D.(around 1890)
QUITE recently a student of University College, London, whose, name we
have unfortunately forgotten, gave us a small packet containing a few twigs
and broken leaves of the powerful and interesting drug, Pituri. These we
placed in Mr Gerard’s hands, and he kindly made first an extract from which
he obtained a minute quantity of an alkaloid, and with this he made a
solution containing one part of the alkaloid to twenty of water.
The use of pituri is confined to the men of a tribe called Mallutha.. Before
any serious undertaking, they chew these dried leaves, using about a teaspoonful. A few twigs are burnt and the ashes mixed with the leaves. After a
slight mastication the bolus is placed behind the ear (to increase it is
supposed its strength), to be again chewed from time to time, the whole
being at last swallowed. The native after this process is in a sufficiently
courageous state either to transact business or to fight. When indulged in to
excess, it is said to induce a condition of infuriation. In persons not
accustomed to its use pituri causes severe headache.
Henry (Hallett) Dale
Extraits de Claviceps purpurea, l’ergot de
seigle, un champion qui produit des
alcoloides polycyclique dont le dérivate
LSD (lysergic acid diethylamide ) est le
mieux connu, ainsi que ergotamine dans le
traitement de migraine)
Alexander Fleming remarque un halo d’inhibition autour d’un moisissure bleu
verte qui a contaminé une culture de Staphylococcus (bactérie). Il en conclut
que la moisissure produit une substance qui inhibe la croissance
bactérienne. Il cultive cette moisissure et découvre qu’il s’agit de Penicillium
notatum.
Alexander Fleming
Vers une approche rationnelle
Prix Nobel de médecine et physiologie en 1988
« For their discoveries of important principles for drug treatment »
J Black
(Kings College London)
GB Elion
(Wellcome)
GH Hitchings
(Wellcome)
propranolol
(adrenaline-b receptor antagonist)
Cimetidine (Histamine-2 receptor antagonist)
Mercaptopurine (purine analogue)
Acyclovir (purine analogue)
EXPLOITABLE DIFFERENCE
Infection d’une
cellule épitheliale
par le virus
Herpes
Simplex
Acyclovir est uniquement
actif dans les cellules
infectées car elles expriment
la thymidine kinase virale,
essentiel pour l’activation de
l’acyclovir
Zidovudine (AZT)
Le groupe azoture augmente la nature lipophile de l'AZT, lui permettant
de traverser les membranes cellulaires facilement par diffusion et de
traverser de ce fait également la barrière barrière hémato-encéphalique.
Les enzymes cellulaires (kinases) convertissent l'AZT en la forme active
du 5'-triphosphate. Les études ont prouvé que l'arrêt des brins d'ADN
ainsi formées est le facteur spécifique dans l'effet inhibiteur.
L’enzyme virale transcriptase
inverse fabrique de l’ADN viral à
partir de l’ARN du VIH en
détournant des nucléotides
normalement destinés à la
cellule, cette synthèse de l’ADN
viral lançant, en temps normal,
alors la réplication du VIH dans
la cellule
Nouvelles cibles pour les interventions thérapeutiques contre le cancer
Leucémie chronique myéloïde
Cellules cancéreuses (myoblastes)
Médicament
(inhibiteur de
l’enzyme cAbl)